Stéroïdes anabolisant pharmaceutiques de fumarate de Ketotifen pour l'antiasthmatique

Informations de base.

Nom du produit: Fumarate de kétotifène

CAS: 34580-14-8

MF: C23H23NO5S

MW: 425.5

Pureté: 98%

EINECS: 252-100-0

Propriétés: poudre cristalline blanche ou jaune pâle

Usage: Antiasthmatique; Anti allergène.

Catalogue: Médicament de matériaux pharmaceutiques

La description

Le fumarate de kétotifène est une sorte de médicaments anti-allergiques puissants contenant simultanément à la fois une structure tricyclique et une structure pipéridine.. Il se caractérise à la fois par un fort effet antagoniste sur le récepteur de l'histamine H1 et un effet inhibiteur de la libération du médiateur de la réaction allergique.. Il peut inhiber la libération de divers types de médiateurs des mastocytes, basophiles et macrophages, y compris la libération de substances à réaction lente et d'autres substances actives. Il a également un effet antagoniste sur l'ion calcium; peut inhiber l'activité de la phosphodiestérase; augmenter le niveau d'AMPc intracellulaire à l'intérieur des mastocytes. En outre, il peut également inhiber la chimiotaxie et l'inflammation des neutrophiles avec un effet 10 fois plus fort que celui de la chlorphéniramine, et il a également une longue durée qui est meilleure par rapport au cromolyn de sodium. Le fumarate de kétotifène a un effet thérapeutique sur les types de réaction allergique Ⅰ et Ⅲ. Ses concentrations sanguines maximales peuvent se maintenir pendant 2 à 3 heures avec une demi-vie de 22 heures pendant lesquelles 60% passe par l'excrétion urinaire, 40% passe par l'excrétion fécale. Les enfants en ont généralement un taux d'excrétion plus rapide que les adultes. Un traitement à long terme ne causera pas de résistance. Aucun phénomène de rebond ne se produira avec l'interruption du traitement.

Application

Cela fait plus de 20 ans depuis que le fumarate de kétotifène est appliqué à la prévention et au traitement de l'asthme et de l'asthme infantile. C'est une sorte de médicament à double effet de prévention et de traitement dans la prévention et le traitement de l'asthme et de l'asthme infantile. Il convient de noter en particulier que le kétotifène a déjà été utilisé comme médicament de contrôle à long terme de l'asthme et de l'asthme à long terme chez l'enfant et qu'il a fait l'objet d'une large application dans de nombreux pays.. Depuis le début des années 1980, le fumarate de kétotifène avait déjà été appliqué en Europe occidentale, Asie, et la Chine pour la prévention et le traitement de l'asthme et de l'asthme chez les enfants. Mais depuis son entrée dans le 21ème siècle, le montant annuel appliqué a diminué d'année en année. En raison de son effet secondaire d'inhibition du système nerveux central, son comprimé oral n'a toujours pas été approuvé par la FDA et ne parvient donc pas à entrer sur le marché américain avec uniquement des gouttes ophtalmiques de fumarate de kétotifène qui ont été approuvées par la FDA en 1999. Des études récentes ont également montré que l'efficacité de l'asthme au kétotifène nécessite encore d'autres études. En outre, le fumarate de kétotifène présente plusieurs avantages supplémentaires. Première, il peut provoquer la somnolence des écoliers et ainsi pouvoir affecter leurs performances scolaires; deuxième, il peut également nuire au développement mental des nourrissons et des jeunes enfants. Troisièmement, il est également capable d'affecter le métabolisme du thé à libération prolongée et donc d'affecter négativement ses effets anti-inflammatoires de la théophylline. Pour tous les points ci-dessus, il n'est pas recommandé par le GINA (organisation affiliée à l'OMS) appliquer le fumarate de kétotifène pour le traitement et la prévention de l'asthme et de l'asthme infantile. Mais du point de vue de l'économie clinique, le fumarate de kétotifène est un médicament anti-allergique approprié pour être appliqué dans les pays en développement et les zones rurales pour le traitement de l'asthme et de l'asthme infantile avec une certaine efficacité en raison de son prix relativement bas.

Propriétés chimiques

Ce produit est blanc (ou jaune clair) poudre cristalline, et est inodore avec un goût amer. Il est légèrement soluble dans l'eau et l'éthanol, et facilement soluble dans le méthanol mais très légèrement soluble dans le chloroforme et l'acétone.

Les indications

La dermatologie l'applique au traitement des maladies allergiques telles que l'urticaire, prurit, eczéma, la dermatite atopique, et névrodermite; il a été rapporté récemment qu'il est également efficace dans le traitement de la sclérodermie. Pour la médecine, il a une bonne efficacité dans le traitement de l'asthme, en particulier avec un effet significatif sur le traitement de l'asthme allergique, suivi d'un asthme mixte, et étant efficace dans la moitié des cas pour infecter le type. Il peut également être utilisé pour la prévention de l'asthme.

Effets pharmacologiques

L'effet pharmacologique du fumarate de kétotifène est très compliqué. Il a atteint une certaine efficacité dans la prévention et le traitement de l'asthme et de l'asthme infantile. Mais le mécanisme détaillé de sa pharmacologie reste incertain. À partir des informations de recherche actuelles, les mécanismes pharmacologiques du fumarate de kétotifène dans le traitement de l'asthme et de l'asthme infantile comprennent les aspects suivants:

1. Effet antagoniste sur les médiateurs inflammatoires: Des études cliniques ont déjà démontré que le fumarate de kétotifène peut inhiber efficacement le bronchospasme induit par l'histamine avec une intensité comparable à celle de l'azélastine, suggérant que le fumarate de kétotifène a un fort effet antagoniste de l'histamine. Des études modernes ont montré que le fumarate de kétotifène peut également d'autres médiateurs inflammatoires tels que les leucotriènes et le facteur d'activation plaquettaire.. De cette perspective, on considère que le kétotifène est un médicament qui peut antagoniser une variété de médiateurs inflammatoires. Cela peut être le principal mécanisme de prévention et de traitement de l'asthme ainsi que de l'asthme infantile..

2. L'effet protecteur de la membrane des mastocytes/basophiles: les études pharmacologiques connexes du fumarate de kétotifène ont confirmé qu'il peut inhiber les mastocytes/basophiles pour libérer des médiateurs inflammatoires tels que l'histamine, leucotriènes et facteur d'activation plaquettaire, suggérant qu'il a un fort effet protecteur de la membrane sur la membrane des mastocytes/basophiles. Cela peut être le principal mécanisme sous-jacent à la double propriété du fumarate de kétotifène pour être capable à la fois de prévenir et de traiter l'asthme et l'asthme infantile..

3. L'inhibition de l'infiltration des cellules inflammatoires des voies respiratoires: le fumarate de kétotifène peut inhiber l'infiltration des voies respiratoires des éosinophiles et des neutrophiles. Cependant, le mécanisme reste flou.

4. Régulation de l'activité des lymphocytes T: le fumarate de kétotifène peut inhiber la biosynthèse des IgE intracellulaires en régulant l'activité de libération de CD4 + et CD8 + lymphocytes. Les mécanismes d'inhibition de la biosynthèse des IgE et les deux mécanismes ci-dessus déterminent les effets anti-inflammatoires des voies respiratoires du fumarate de kétotifène.

5. Autres effets: Certaines études ont suggéré que le fumarate de kétotifène peut inverser la faible régulation du récepteur β2 causée par l'administration à long terme d'agoniste du récepteur β2 et également augmenter la densité du récepteur β2 des voies respiratoires ainsi que renforcer l'effet du récepteur β2. Certaines études ont également suggéré que le fumarate de kétotifène a également un effet bloquant sur les canaux calciques.

Effets secondaires

L'effet secondaire le plus grave du fumarate de kétotifène est son effet inhibiteur sur le système nerveux central, tel que la somnolence ou la fatigue., la faiblesse. Cet effet secondaire est plus important chez l'adulte et constitue l'une des principales raisons de limiter son application clinique. Le sentiment de léthargie ou de fatigue qui en résulte, la faiblesse peut réduire la qualité de vie des patients asthmatiques ainsi que des enfants asthmatiques. Généralement, après administration continue de 1-4 semaines, l'effet secondaire de la suppression du système nerveux central peut réduire considérablement et même disparaître progressivement. L'observation clinique a montré que la combinaison avec la théophylline peut réduire l'effet inhibiteur du nerf central du fumarate de kétotifène ainsi que compenser l'effet de stimulation sur le système nerveux central de la théophylline.. Mais cela demande encore plus d'observations pour démontrer s'il existe des anti-inflammatoires synergiques entre eux.. Les observations cliniques ont déjà confirmé que les enfants qui administrent du fumarate de kétotifène n'obtiennent généralement aucune inhibition significative du système nerveux central et ne provoquent au plus qu'une concentration plus faible de l'esprit des enfants.. Ceci est toujours vrai même les enfants soumis à une dose adulte. Cependant, ce mécanisme n'est pas encore clair. Dans l'observation clinique des patients asthmatiques adultes ainsi que des patients enfants qui ont été soumis à une administration orale continue pendant 2 ans, wood et al ont confirmé que l'administration à long terme de fumarate de kétotifène ne provoquait aucun autre effet secondaire grave sans affecter la fonction hépatique et rénale ainsi que le nombre de cellules sanguines périphériques. Il n'est pas non plus facile de produire des problèmes de résistance aux médicaments. Habituellement après administration orale continue de fumarate de kétotifène pendant six semaines, nous pouvons commencer à retirer progressivement ou à réduire la quantité d'agent de spasme bronchique ou de corticostéroïdes. L'arrêt du traitement après un traitement à long terme n'a pas entraîné de phénomène de rebond. Par conséquent, l'évaluation complète du médicament est que: le fumarate de kétotifène est un médicament anti-asthmatique à effet d'inhibition du système nerveux central (cet effet secondaire peut s'adapter progressivement), mais est relativement sûr et efficace avec certaines propriétés anti-inflammatoires et étant relativement peu coûteux. Cependant, car il n'a pas été approuvé par la FDA, il doit être appliqué avec prudence dans la pratique clinique.