GDF-8

GDF-8 Peptides de renforcement musculaire Myostatine 1 mg/flacon CAS 901758-09-6 Pour la masse musculaire

Abstrait

1. Myostatine (également connu sous le nom de facteur de différenciation de la croissance 8, abrégé GDF-8) est une myokine, une protéine produite et libérée par les myocytes qui agit sur les cellules musculaires’ fonction autocrine pour inhiber la myogenèse: croissance et différenciation des cellules musculaires. Chez l'homme, il est codé par le gène MSTN. La myostatine est un facteur de différenciation de croissance sécrété qui fait partie de la famille des protéines bêta TGF.

2. Les animaux dépourvus de myostatine ou traités avec des substances qui bloquent l'activité de la myostatine ont significativement plus de masse musculaire. En outre, les individus qui ont des mutations dans les deux copies du gène de la myostatine ont significativement plus de masse musculaire et sont plus forts que la normale. On espère que les études sur la myostatine pourraient avoir une application thérapeutique dans le traitement des maladies de fonte musculaire telles que la dystrophie musculaire..

Application

1) Le gène codant pour la myostatine a été découvert en 1997 par les généticiens Se-Jin Lee et Alexandra McPherron qui ont produit une souche de souris mutantes dépourvues du gène. Ces myostatines “Assommer” les souris ont environ deux fois plus de muscle que les souris normales. Ces souris ont ensuite été nommées “puissantes souris”.

2) Des carences naturelles en myostatine ont été identifiées chez les bovins par Ravi Kambadur, whippets, et les humains; dans chaque cas, le résultat est une augmentation spectaculaire de la masse musculaire. Une mutation dans le 3′ L'UTR du gène de la myostatine chez le mouton Texel crée des sites cibles pour les microARN miR-1 et miR-206. Ceci est susceptible de provoquer le phénotype musculaire de cette race de mouton.

3) La myostatine humaine est constituée de deux sous-unités identiques, chacun composé de 109 (La base de données NCBI affirme que la myostatine humaine est 375 résidus longs) résidus d'acides aminés. Son poids moléculaire total est 25.0 kDa. La protéine est inactive jusqu'à ce qu'une protéase clive l'extrémité NH2, ou “pro-domaine” partie de la molécule, résultant en le dimère COOH-terminal actif. La myostatine se lie au récepteur de l'activine de type II, résultant en un recrutement du corécepteur Alk-3 ou Alk-4. Ce corécepteur initie alors une cascade de signalisation cellulaire dans le muscle, qui comprend l'activation des facteurs de transcription de la famille SMAD – SMAD2 et SMAD3. Ces facteurs induisent alors une régulation génique spécifique de la myostatine. Lorsqu'il est appliqué aux myoblastes, la myostatine inhibe leur différenciation en fibres musculaires matures.

La myostatine inhibe également Akt, une kinase suffisante pour provoquer une hypertrophie musculaire, en partie par l'activation de la synthèse des protéines. Cependant, Akt n'est pas responsable de tous les effets hypertrophiques musculaires observés qui sont médiés par l'inhibition de la myostatine[8] Ainsi la myostatine agit de deux manières: en inhibant la différenciation musculaire, et en inhibant la synthèse protéique induite par Akt.

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Structure et mécanisme d'action

La myostatine humaine est constituée de deux sous-unités identiques, chacun composé de 109 (La base de données NCBI affirme que la myostatine humaine est 375 résidus longs) résidus d'acides aminés. Son poids moléculaire total est 25.0 kDa. La protéine est inactive jusqu'à ce qu'une protéase clive l'extrémité NH2, ou “pro-domaine” partie de la molécule, résultant en le dimère COOH-terminal actif. La myostatine se lie au récepteur de l'activine de type II, résultant en un recrutement du corécepteur Alk-3 ou Alk-4. Ce corécepteur initie alors une cascade de signalisation cellulaire dans le muscle, qui comprend l'activation des facteurs de transcription de la famille SMAD – SMAD2 et SMAD3. {{|}}Ces facteurs induisent alors une régulation génique spécifique de la myostatine. Lorsqu'il est appliqué aux myoblastes, la myostatine inhibe leur différenciation en fibres musculaires matures.

La myostatine inhibe également Akt, une kinase suffisante pour provoquer une hypertrophie musculaire, en partie par l'activation de la synthèse des protéines. Cependant, Akt n'est pas responsable de tous les effets hypertrophiques musculaires observés qui sont médiés par l'inhibition de la myostatine. Ainsi la myostatine agit de deux manières: en inhibant la différenciation musculaire, et en inhibant la synthèse protéique induite par Akt.